Nel 1985 è la protagonista di Una notte in Transilvania, nel 1986 recita in La mosca e nel 1990 in Scappiamo col malloppo. Nel 1988 vince il premio Oscar come miglior attrice non protagonista per la sua interpretazione nel film Turista per caso, ma è la pellicola Thelma e Louise del 1991 a segnare la sua ascesa nell'olimpo delle star di Hollywood. Il film racconta le disavventure di due amiche in cerca di un riscatto dalla vita, tragico racconto on the road che affascina le donne di tutto il mondo, che rivivono la stessa voglia di libertà ed evasione delle due protagoniste (Geena e Susan Sarandon). Il regista Renny Harlin, suo terzo marito (il primo fu Richard Emmolo sposato nel 1982 a cui seguì l'attore Jeff Goldblum, mentre il quarto sarà il dottor Reza Jarrahy) la dirige poi in Corsari ed in Spy che non ottengono il successo sperato. Tra i suoi film ricordiamo anche: Beetlejuice - Spiritello porcello, i due Stuart Little, Ragazze vincenti, Eroe per caso, Angie - Una donna tutta sola eCiao Julia, sono Kevin. Negli anni 2000 è apparsa soprattutto in serie televisive, come Una donna alla Casa Bianca nel 2005, nella quale interpreta la prima donna presidente degli USA. È alta 1,83 metri ed è membro del Mensa: il suo quoziente intellettivo è pari a 140.
